10月24日，第29屆日本動脈硬化學(xué)會青年研究員獎選舉報告會在日本京都國際會議中心舉行，經(jīng)過研究成果考核、會議現(xiàn)場答辯、評委及觀眾問答等環(huán)節(jié)的角逐，最終我院賴良學(xué)研究員課題組的閆海釗博士，與來自日本神戶大學(xué)和愛知學(xué)院大學(xué)的兩位候選人共同獲得了本屆青年研究員獎。其中閆海釗博士以總分第一名的成績獲得了“青年研究員獎·最優(yōu)秀獎”，是自1998年之后再度獲此殊榮的中國學(xué)者。據(jù)悉，該獎項創(chuàng)立于1992年，每年選拔1-3名40歲以下的科研人員予以獎勵，旨在表彰在動脈硬化基礎(chǔ)及轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中取得優(yōu)秀成果的青年學(xué)者。
閆海釗博士畢業(yè)于日本山梨大學(xué)，2020年5月入職我院賴良學(xué)研究員課題組開展博士后研究，研究方向為利用基因編輯家兔及大動物疾病模型進(jìn)行脂質(zhì)代謝、高脂血癥、動脈粥樣硬化、高血壓、誘導(dǎo)型斑塊破裂和心肌梗死等心血管疾病。本次閆海釗博士的獲獎成果于2020年9月發(fā)表于動脈硬化基礎(chǔ)研究領(lǐng)域權(quán)威期刊《ATVB》上，題目為“Apolipoprotein CIII Deficiency Protects Against Atherosclerosis in Knockout Rabbits”，日本山梨大學(xué)與中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院為共第一單位。
載脂蛋白CIII（Apolipoprotein CIII，apoCIII）的傳統(tǒng)功能被認(rèn)為是調(diào)節(jié)甘油三酯（TG）的代謝，雖然大規(guī)模遺傳學(xué)研究表明人體apoCIII基因自然突變導(dǎo)致的功能喪失能夠降低血漿中的TG水平，并提示有可能減少冠心病和中風(fēng)等心血管事件的發(fā)病幾率，但是apoCIII是否直接參與動脈硬化的發(fā)生發(fā)展，能否作為治療動脈硬化的藥物開發(fā)靶點仍未可知。上述研究首次成功構(gòu)建了apoCIII基因敲除兔，在高膽固醇飲食條件下，apoCIII基因敲除兔除了維持較低的TG水平外，還能夠顯著降低血漿中總膽固醇水平。通過主動脈和冠狀動脈的病理分析發(fā)現(xiàn)，apoCIII的缺失能夠顯著減少動脈粥樣硬化的病變面積，減少動脈硬化斑塊中巨噬/泡沫細(xì)胞的堆積和平滑肌細(xì)胞的增殖，同時抑制氧化低密度脂蛋白(oxLDL)和炎癥標(biāo)志物C反應(yīng)蛋白(CRP)的沉積。
目前我國的主要高脂血癥是膳食性的，因此該研究為將來開發(fā)以apoCIII為靶點治療高脂血癥和動脈粥樣硬化的新方法提供了理論依據(jù)，具有廣泛的轉(zhuǎn)化學(xué)應(yīng)用前景。
閆海釗博士獲獎證書
ApoCIII基因敲除抗動脈粥樣硬化的機制示意圖
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